Las cadenas de azúcar como clave para la inmunoterapia avanzada

La investigación muestra que la deficiencia de B4GALT3 en ratones ralentiza el crecimiento tumoral y altera las respuestas inmunitarias, lo que sugiere nuevas estrategias para tratar el cáncer.

El antiguo eslogan de la campaña de jarabe para la tos era «Sabe terrible. Parece funcionar», lo que significa que cualquier contenido dulce podría disminuir el efecto medicinal.

Papel de B4GALT3 en el desarrollo del cáncer

En el cáncer, el dulzor aparece en forma de una cadena de moléculas de azúcar unidas a proteínas. Beta1,4-galactosiltransferasa-3o B4GALT3. Según The Cancer Genome Atlas, la alta expresión de esta enzima se asocia con tasas de supervivencia significativamente más bajas en varios tipos de cánceres de inmunoterapia, como el neuroblastoma, el cáncer de cuello uterino y el cáncer de vejiga. Sin embargo, el papel específico de B4GALT3 en… Microambiente inmunológico tumoral – O tiempo – Aún era desconocido.

Se trasplantaron células tumorales débilmente inmunogénicas y fuertemente inmunogénicas por vía subcutánea en ratones knockout para B4GALT3 y de tipo salvaje. El crecimiento de células cancerosas se suprimió significativamente en los ratones knockout. Crédito: Kioto Jake Tobiyama/Heng Wei

Estudio innovador sobre B4GALT3 y el cáncer

Ahora, un equipo de investigadores de la Universidad de Kyoto y la Universidad de la ciudad de Yokohama ha descubierto que la deficiencia de B4GALT3 en ratones TIME previene el crecimiento de tumores. El estudio muestra una disminución significativa en Glicosilación Un tipo de modificación de proteínas en la superficie de las células T se asocia con aumentos en… Células inmunes CD8+ Tumores infiltrativos.

«En ratones knockout o KO para B4GALT3, demostramos el potencial de manipular la glicosilación de la superficie de las células T como un nuevo enfoque para la inmunoterapia contra el cáncer», dice Heng Wei de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kyoto.

Comprender los glicanos en las células cancerosas

Purificando y escindiendo enzimáticamente proteínas de membrana para enriquecerlas. GlicopéptidosEl equipo pudo identificar los sitios y estructuras glicanos — cadenas de azúcar altamente complejas y ramificadas — y cuánto Glicoproteínas. El papel de los glicanos ha atraído mucha atención en los estudios sobre las células cancerosas, que proliferan y se propagan dependiendo de su interacción con su microambiente.

Resultados empíricos y direcciones futuras.

Equipo de trasplante subcutáneo inmunidad débil Y Fuerte inmunidad Las células tumorales se transfirieron a ratones knockout para B4GALT3 y de tipo salvaje para examinar el crecimiento de las células tumorales. Sólo los ratones knockout suprimieron el crecimiento de células cancerosas con una fuerte inmunidad.

Además, el aumento de las células T CD8+ en los ratones knockout para el cáncer secretaron compuestos anticancerígenos. Interferón γ Y Granzima B.

«Descubrimos que la pérdida de B4GALT3 provocaba fluctuaciones significativas en la expresión genética del sistema inmunológico, un hallazgo que cambió drásticamente la dirección de nuestra siguiente fase de investigación», añade el coautor Chi Narus.

«Obtuvimos información sobre el papel de los glicanos en el desarrollo del cáncer y la respuesta inmune, lo que inspiró las posibilidades de las terapias contra el cáncer centradas en B4GALT3», dice el líder del equipo Masahide Asano.

Referencia: “La deficiencia de beta-1,4-galactosiltransferasa-3 previene el crecimiento de tumores inmunogénicos en ratones” por Heng Wei, Chie Naruse, Daisuke Takakura, Kazushi Sugihara, Xuchi Pan, Aki Ikeda, Nana Kawasaki y Masahide Asano, 18 de septiembre 2023. , Fronteras en inmunología.
doi: 10.3389/fimmu.2023.1272537