El bloqueo de la molécula del punto de control TIM-3 mejora la respuesta inmune antitumoral en el glioma dendrítico intrínseco difuso

Investigadores del Cima y la Clínica Universidad de Navarra, en colaboración con el grupo internacional Diffuse Midline Glioma Collaborative Group (DMG-ACT), han confirmado que el bloqueo de una molécula de punto de control inmunológico reduce la progresión tumoral y prolonga la supervivencia en modelos animales del cáncer infantil más agresivo. Esta investigación, realizada en el Centro Oncológico Clínica Universidad de Navarra, muestra que la inhibición de TIM-3 mejora la memoria inmune del glioma intrínseco difuso (DIPG) y mejora el pronóstico de la enfermedad.

Especialistas del Cima y Clínica Universidad de Navarra que participaron en la investigación. Crédito de la imagen: CEMA Universidad de Navarra

DIPG es un tumor agresivo del tronco encefálico y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer infantil. Debido a su localización, las opciones de tratamiento son limitadas, por lo que es necesario estudiar tratamientos efectivos. «En los últimos años, la inmunoterapia ha demostrado ser una alternativa para muchos tipos de cáncer. En particular, los inhibidores de puntos de control inmunológico (reguladores maestros del sistema inmunológico) han mostrado buenos resultados en muchos tumores sólidos. Pero debido al microambiente tumoral único de los DIPG , explica Iker Osejo-Mullion, investigador predoctoral en el Departamento de Cáncer de Sima y primer autor de este artículo, encontró que los inhibidores clásicos no eran efectivos en estos pacientes pediátricos.

Respuesta inmune antitumoral

Recientemente, la presencia del punto de control TIM-3 en las células cancerosas se ha relacionado con la proliferación y la capacidad de diferentes tipos de cáncer para metastatizar.

«En este estudio, demostramos que TIM-3 también se expresa altamente tanto en células cancerosas como en células del microambiente DIPG».

Dra. Marta Alonso, Directora de Estudios y Codirectora del Programa de Tumores Sólidos del CEMA

Los resultados fueron publicados en el último número de la revista científica. Células cancerígenas.

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El siguiente paso fue bloquear esta molécula, y los investigadores descubrieron que inhibirla promueve un microambiente tumoral proinflamatorio que favorece una fuerte respuesta inmune antitumoral. «Como resultado, la supervivencia a largo plazo de los modelos experimentales aumenta. Por lo tanto, TIM-3 se presenta como un objetivo terapéutico que puede guiar el desarrollo de ensayos clínicos para estos pacientes», afirman los investigadores.

Este trabajo se ha realizado gracias a la financiación del Consejo Europeo de Investigación (ERC), la Fundación ChadTough-Defeat DIPG, la Sociedad Española Contra el Cáncer, Vicky’s Dream, la Fundación Adey, la Fundación ACS y la Asociación Pablo Ugarte, entre otras instituciones públicas y organizaciones privadas. .

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