Modelado del impacto potencial en la salud de las vacunas Strep A.

Estimamos el impacto potencial en la salud de la posible vacunación contra el estafilococo A a nivel mundial, regional y nacional y por grupo de ingresos del país, utilizando un modelo de efecto de la vacuna Strep A. Basado en las características de producto preferidas por la OMS para las vacunas Strep A.¹⁵, desarrollamos este modelo de cohorte consistente para estimar los beneficios de salud de por vida entre los grupos vacunados, centrándonos en la carga evitada de faringitis, impétigo, enfermedad invasiva, celulitis y RHD por estreptococo A. Analizamos escenarios estratégicos para la vacunación al nacer y a los 5 años de edad y proyectamos que alrededor de un tercio de la carga global anual de RHD podría evitarse con la vacunación prospectiva de Strep A. A nivel regional, el impacto de la vacunación en términos de la carga evitada por persona completamente vacunada es más alta en América del Norte para la celulitis y en el África subsahariana para la RHD, ya que la carga de enfermedad subyacente por cada 100 000 habitantes es relativamente mayor para la celulitis y la RHD en América del Norte y el África subsahariana, respectivamente. Por nivel de ingresos, la carga total de faringitis, impétigo, enfermedades invasivas, celulitis y RHD evitables por vacunación fue mayor en los países de ingresos medianos bajos, principalmente debido al efecto demográfico de los tamaños de población más grandes entre las edades objetivo para la vacunación.

Nuestras estimaciones de impacto en la salud brindan un apoyo útil para la toma de decisiones para el desarrollo clínico, la interpretación de los datos existentes, la evaluación de las necesidades de recopilación de datos para llenar los vacíos críticos de evidencia y las decisiones de políticas para la priorización y la implementación en todas las etapas de descubrimiento, desarrollo y entrega de medicamentos seguros y efectivos. y (potencialmente) vacunas asequibles contra el estreptococo A. Si bien la carga de morbilidad evitable por vacunación es una importante prioridad de salud pública, el alto impacto de la morbilidad y la mortalidad en la población de adultos jóvenes también se traduce en pérdidas significativas de productividad desde una perspectiva económica.^7,17. Esto requiere un análisis más amplio de los valores de salud pública mundial para inferir puntos de vista holísticos del desarrollo de vacunas para adaptarse a la continuidad.^14,24Y2526Se estima que los beneficios globales de las posibles vacunas contra el estreptococo A son muy positivos²⁷.

Nuestro estudio tiene limitaciones. Solo estimamos el efecto directo de la vacunación con estreptococo A y excluimos el efecto indirecto sobre la prevención de la transmisión de patógenos. La evidencia de los patrones de transmisión de Strep A puede ser valiosa para desarrollar un modelo de transmisión dinámica para estimar los efectos generales (directos e indirectos) de la inmunización. Tales estimaciones sobrestimarían razonablemente el efecto de la vacuna Strep A, especialmente una vacuna administrada en los primeros años de vida, dada la incidencia máxima de enfermedad invasiva grave en bebés y ancianos. En lugar de modelar subjetivamente la dinámica de transmisión, la influencia de los efectos indirectos de rebaño se puede extrapolar definiendo un multiplicador principal del efecto directo en el modelo de cohorte fija, similar a la evaluación de Haemophilus influenzae Vacunación tipo B, neumocócica y rotavirus²⁸. Sin embargo, si las vacunas Strep A alteran significativamente la fuerza de la infección, es posible que se requiera un modelo dinámico de transmisión para evaluar la naturaleza no lineal de la dinámica de la infección Strep A.²⁹. Podría haber cambios en la edad media de inicio y la carga de la enfermedad por estreptococo A más allá del período de protección conferido por la vacunación, así como una reducción en la carga de estreptococo A entre las personas no vacunadas debido a la inmunidad colectiva.³⁰.

La evidencia de la historia natural de la dinámica de la enfermedad puede ser útil para simular la progresión de la enfermedad, como la progresión de la fiebre reumática aguda a la RHD. Estimamos el efecto de la vacunación sobre la carga evitada de faringitis, impétigo, enfermedad invasiva, celulitis y RHD por estreptococo A, pero excluimos las consecuencias inmunológicas de la fiebre reumática aguda y la glomerulonefritis postestreptocócica aguda y la vía patogénica entre la infección por estreptococo A y esas enfermedades. Si bien la exclusión de ARF y APSGN subestima el efecto de la vacuna en la prevención de esas enfermedades, la exclusión de la vía etiológica entre la infección y las secuelas inmunitarias, incluida la RHD, puede sobrestimar el efecto de la vacunación a los 5 años de edad y subestimar el efecto de la vacunación infantil. En nuestro modelo, planteamos la hipótesis de que la vacunación de niños de 5 años evitaría casos de RHD en niños de 5 años. Sin embargo, algunos de estos casos pueden evitarse con un calendario de vacunación infantil que prevenga las infecciones que preceden a la IRA y la RHD. Se necesitan más estudios de epidemiología o inmunología para modelar este escenario.

El modelo del efecto de la vacuna se puede extender a otros casos y secuelas de la enfermedad Strep A para estimar los beneficios adicionales para la salud de la vacunación al evitar la morbilidad y la mortalidad atribuibles a estas afecciones. Los beneficios para la salud de la vacunación en la reducción de la infección por estreptococo A pueden reducir el uso de los antibióticos correspondientes (para el tratamiento de la infección por estreptococo A), y el modelo puede capturar esta ventaja con la disponibilidad de datos de control de alta calidad sobre patrones de prescripción y niveles de uso de antibióticos en el tratamiento de infecciones por estreptococo A. La Organización Mundial de la Salud considera que la vacunación tiene un valor adicional para reducir el consumo de antibióticos³¹. Reducir el consumo de antibióticos puede reducir el riesgo y la tasa de resistencia a los antibióticos en Strep A y patógenos que están lejos del objetivo o transeúntes, como los neumococos. También puede reducir el riesgo de alteración del microbioma, que según la hipótesis conduce a enfermedades crónicas³².

Las proyecciones del impacto de la vacuna se basan en una vacuna hipotética que cumple con las características preferidas del producto por la OMS.¹⁵Las vacunas Strep A autorizadas pueden tener varias propiedades. Los supuestos de cobertura de vacunas se basan en tendencias de cobertura pasadas para Haemophilus influenzae Tipo B (Hib3) o vacuna DTP de tercera dosis, donde los valores de cobertura de Hib3 no estaban disponibles, la cobertura y la expansión de futuras vacunas Strep A pueden variar. Además, las suposiciones sobre la duración de la protección y la dinámica de regresión del inmunógeno derivado de la vacuna pueden diferir de la evidencia futura generada por ensayos clínicos y estudios de eficacia.

Hasta donde sabemos, nuestro modelo es el primero en predecir el efecto de una vacuna en múltiples enfermedades por estreptococo A en más de 200 países. Otros dos estudios desarrollaron modelos similares, pero calibrados con datos de Australia y Nueva Zelanda.^{17, 18}. Ambos países tienen enfermedades cardíacas virales endémicas en poblaciones indígenas marginadas y sistemas avanzados de vigilancia de enfermedades. Los modelos desarrollados para esos países incluyeron el inicio de ARF y el riesgo posterior de progresión a RHD. Sin embargo, los datos sobre el riesgo de ARF y la progresión a RHD son limitados para otros países y, por lo tanto, solo se modeló la incidencia de RHD en este estudio. Mejores datos epidemiológicos facilitarán mejores predicciones de la carga de la enfermedad y el impacto de futuras vacunas.

En conclusión, con base en las características de producto preferidas por la OMS para las vacunas Strep A, desarrollamos un modelo de efecto de la vacuna Strep A para estimar los beneficios para la salud de la vacunación en términos de la carga de enfermedad evitada de faringitis, impétigo, enfermedad invasiva, celulitis y RHD a nivel mundial, nivel de ingreso regional y nacional y país. Las estimaciones del impacto en la salud de la vacuna S. A son insumos útiles para generar estimaciones del impacto económico basadas en un análisis de costo-efectividad.³³ y para estimaciones de impacto social basadas en un análisis de costo-beneficio, reuniendo así evidencia útil para el valor total de la evaluación de la vacuna^24,34 Vacunas contra el estreptococo A.