Investigadores de la Universidad de Hiroshima analizaron recientemente los hallazgos moleculares de casi 160 casos de cáncer de hígado pediátrico, lo que llevó al descubrimiento de marcadores moleculares que ayudarían a comprender y tratar la amplia variación en los diagnósticos. El estudio se publicó recientemente en la revista Nature Communications.
El hepatoblastoma (HB) es el tipo más común de cáncer de hígado en los niños. Aparece como un tumor doloroso en el abdomen y afecta principalmente a niños hasta los tres años, especialmente a los que nacieron prematuramente o tienen muy bajo peso al nacer. Se ha demostrado que la cirugía para extirpar el tumor y la quimioterapia preoperatoria curan a muchos pacientes con la enfermedad, pero el pronóstico entre los pacientes con HB también varía ampliamente.
Las causas subyacentes siguen siendo desconocidas y la predisposición genética y las aberraciones moleculares que conducen a estas diferencias en el resultado no se comprenden bien. La aberración molecular se refiere a cualquier cosa inusual en los genes que provoque cambios en la forma en que se expresan (activan). Estos podrían ser mutaciones, duplicaciones de tramos de ADN o patrones inusuales de metilación del ADN. La metilación y desmetilación implican la adición o eliminación, respectivamente, de un átomo de carbono y tres átomos de hidrógeno (un grupo metilo) a moléculas de todo el cuerpo, que actúan como miles de millones de diminutos interruptores de encendido / apagado. En el caso del ADN, los grupos metilo se agregan o eliminan de los nucleótidos de citosina a lo largo de las extensiones de genes.
La metilación de la citosina está muy involucrada en los niveles de expresión génica y proporcionan una función genética importante, o cómo su entorno e incluso los comportamientos pueden cambiar la forma en que su cuerpo lee las secuencias de ADN, y esto es fundamental para cómo las células se transforman en diferentes tipos para esto o aquello. función corporal particular en el proceso de desarrollo. Además, los análisis genéticos exhaustivos de las células tumorales HB (el conjunto de todo el material genético que contienen) han demostrado que tienen algunas de las menos mutaciones genéticas de todos los tumores sólidos pediátricos. Estos cambios epigenéticos propuestos contribuyen en gran medida a lo que conduce a la aparición de la enfermedad.
«Para mejorar los resultados de los pacientes con HB, realmente necesitamos saber cuáles son estos factores epigenéticos», dijo Isou Hiyama, del Centro de Ciencias Naturales para la Investigación y el Desarrollo Básicos de la Universidad de Hiroshima, «y explorar qué es la» célula de origen «, es decir donde básicamente comienza todo ”. El equipo realizó un perfil genómico, epigenético y de metilación de 163 tumores hepáticos pediátricos no tratados. La investigación constaba de tres partes principales.
Primero, los investigadores identificaron variaciones genéticas para dilucidar los impulsores genéticos de la HB y, por lo tanto, los aspectos genéticos de la predisposición al cáncer. En segundo lugar, caracterizaron el ‘metiloma’, el conjunto de todas las modificaciones de metilación en el genoma, con el fin de revelar las diversas vías de origen del cáncer de HB. Estas diferentes vías se clasificaron a su vez de acuerdo con sus influencias ambientales y, al hacerlo, los científicos revelaron distintos subtipos de origen del cáncer que están asociados con diferentes características de la enfermedad, cambios epigenéticos y expresión génica. Finalmente, el equipo reunió información clínica y todas estas características moleculares para desarrollar una estratificación precisa de los diferentes tipos de pacientes con HB.
Comúnmente, en la mayoría de los casos, encontraron que la génesis del cáncer está impulsada por un aumento en la producción del factor de transcripción ASCL2 y patrones de metilación selectivos del factor de crecimiento similar a la insulina 2 (ILGF2). Los factores de transcripción controlan la velocidad a la que se transcribe la información genética del ADN al ARN mensajero (la cadena de moléculas que desempeña un papel intermedio en la actividad genética. El ARN mensajero lee la receta del ADN y la repite en una forma que luego puede «traducir ”La receta de los diferentes tipos de proteínas que componen la mayoría de las partes del cuerpo El factor de transcripción ASCL2, en particular, juega un papel fundamental en este proceso en las células que se transforman en tejidos en la misma zona del cuerpo donde se produce el cáncer de HB aparecer.
Mientras tanto, se cree que el IGF2 estimula el crecimiento tisular y la diferenciación celular en los niños. El análisis de metilación también reveló que los cánceres de HB se caracterizan por una disminución en el número de citosinas metiladas en las regiones de mejora. Las regiones potenciadoras del código genético son los sitios a los que se unen los factores de transcripción; en este caso, las regiones donde ASCL2 se une al ADN. Esto da como resultado una producción adicional prolongada de ASCL2.
Esto, junto con los patrones de metilación de IGF2 similares a los del hígado fetal, sugiere que la «célula de origen» es un hepatoblasto prematuro. Los hepatoblastos son el precursor del embrión de un hepatocito o célula hepática completamente formado, que es muy similar a las células epiteliales intestinales, las células protectoras que recubren las superficies externas de los órganos y que, como los carcinomas, tienden a proliferar violentamente. Esta clasificación sistemática de los tumores HB debería permitir ahora una clasificación más precisa de los riesgos que enfrentan los diferentes pacientes y los tratamientos genéticos más apropiados para sus circunstancias particulares. (Y yo)
(Esta historia no ha sido editada por el personal de Devdiscourse y se genera automáticamente a partir de un feed compartido).
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